2026年4月1日，南边医科大学基础医学院樊俊兵/王莺团队在Advanced Materials上发表了题为“Lemon-Derived Extracellular Vesicles Engineered Oral Capsules for Enhanced Colorectal Cancer Chemotherapy by Mechanical Stress-Induced Intestinal Epithelial Barrier Opening”的著述，商酌发现讹诈柠檬起头的细胞外囊泡构建的微米级口服胶囊（EVOC），能够可逆地、安全地洞开肠谈上皮细胞的精熟聚会，在不激发炎症或组织毁伤的前提下，将化疗药物的肿瘤内浓度普及13倍，显赫增强结直肠癌的治愈效果。它打破了传统口服药物寄递依赖化学浸透增强剂或纳米颗粒的局限，初度提议并考证了讹诈机械应力物理调控肠上皮樊篱的新政策，为口服制剂的征战开辟了全新的物理调控旅途，具有蹙迫的表面改进价值与临床转变远景。

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PART01

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商酌布景

结直肠癌是全国高发的恶性肿瘤，口服化疗（如卡培他滨）本是绵薄的治愈形势，但肠谈上皮樊篱如并吞都坚固的城墙，大部分药物还没来得及参预肿瘤组织，就被挡在门外或被消化排出。奈何安全、高效地“洞开”这谈门，成为口服抗癌药物研发的痛点。肠谈上皮由单层细胞通过精熟聚会组成，这谈樊篱在保护机体免受病原体入侵的同期，也抗争了大大宗口服药物（尤其是大分子或难溶药物）的罗致。传统政策包括：

纳米寄递系统：讹诈受体介导的转胞吞作用或EPR效应，但大宗纳米颗粒仍被消化排出，Z6尊龙凯时官方网站穿透效劳极低； 浸透增强剂：如名义活性剂，但常奉陪黏膜刺激或炎症风险；

商酌团队驻防到一个景色：当细胞受到物感性应激（如机械挤压、温度变化）时，会主动改革细胞骨架和细胞间聚会，以看守稳态。他们设思：若是策齐整种尺寸广大于细胞的口服制剂，它无法被细胞吞吃，但会对肠谈上皮产生抓续的机械“压迫”，从而引导细胞主动减弱精熟聚会——这不祥是一种全新的、可逆的樊篱开放政策。

PART02

商酌实际

EVOC的构建与表征 以罂粟籽油为油相包裹卡培他滨，B体育官方网站首页柠檬起头的EVs自拼装于油水界面，变成尺寸可控（40、80、120 μm）的微米级胶囊。通过TEM、DLS、荧光象征等阐述其球形结构和安适性。 樊篱开放机制商酌 在Caco-2细胞单层模子中不雅察EVOC对精熟聚会的影响；通过转录组测序、Western blot、免疫荧光、透射电镜、原子力显微镜等技能，发达RhoA/ROCK信号通路介导的细胞骨架轻视与精熟聚会可逆开放机制。 药物寄递与抗肿瘤疗效评估 在MC38-Luc原位结直肠癌小鼠模子中，检测肿瘤内5-FU浓度、肿瘤滋长弧线、糊口期；评估EVOC的生物散播、药代能源学及安全性。 安全性评价 检测炎症因子、肝肾功能、组织病理学变化，考证樊篱开放的生物安全性。

PART03

商酌适度

EVOC具有优良的安适性和载药性能：载药效劳达64.36%，在模拟胃肠液中72小时开释率低于20%，体内淹留时期显赫延迟。 EVOC通过机械应力引导精熟聚会可逆开放：构兵EVOC的细胞F-肌动卵白减少、细胞变软，ZO-1和Claudin-1抒发下跌，TEER值裁汰；透射电镜暴露精熟聚会在12-24小时增宽至442 nm，48小时通盘归附。 机制上依赖RhoA/ROCK信号通路：转录组和Western blot证实EVOC下调RhoA、ROCK、β-肌动卵白、ZO-1抒发，且48小时后归附宽绰。 肿瘤内药物浓度大幅普及：EVOC-40组肿瘤内5-FU浓度达82.27 μg/mL，是游离卡培他滨组（6.36 μg/mL）的13倍，是纳米药组（13.10 μg/mL）的6倍。 显赫拦截肿瘤滋长并延迟糊口期：EVOC-40组肿瘤荧光信号果真隐没，中位糊口期53天（游离药34天，纳米药40天）。 致密的生物安全性：未引起炎症因子升高、肝肾功能毁伤或肠谈组织病理改变，樊篱开放可逆且无毒。

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商酌趣味

① 表面改进

初度提议讹诈机械应力（而非化学浸透增强剂）调控肠上皮樊篱，为口服药物寄递开辟了全新物理机制。 解释了尺寸广大于细胞的载体不错引导细胞主动应激反馈，颠覆了“口服载体越小越好”的传统领会。

② 应用远景

自然起头：柠檬外泌体起头泛泛、制备绵薄、生物安全性高。 普适性：该政策不仅适用于卡培他滨，还可用于其他口服生物利费用低的抗癌药物、大分子药物（如胰岛素、抗体）。 临床转变后劲：樊篱开放是可逆的（48小时内归附），且不激发炎症或组织毁伤，满足了临床对“安全浸透增强剂”的需求。

PART05

著述信息

Hao X，Zhou H，Lin J， et al. Lemon-Derived Extracellular Vesicles Engineered Oral Capsules for Enhanced Colorectal Cancer Chemotherapy by Mechanical Stress-Induced Intestinal Epithelial Barrier Opening. Adv Mater. 2026;:e72981. doi:10.1002/adma.72981

PART06

产物保举

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发布于：湖北省